记忆b细胞可以增殖吗
免疫记忆在防止反复感染中起着至关重要的作用,这是今天我们所熟知的常识。所有的有效都是基于这一机制研制,并在接种后对产生显著效果。尤其是,最有效的能够引发记忆B细胞在病原体攻击后产生快速的记忆性免疫反应。并非所有都能产生相同的效果或持续的中和反应。例如,HIV-1的研发障碍部分源于我们对记忆B细胞选择和进化机制的理解不足,这些细胞能够响应一系列相关病毒或序列免疫原。
近期,Charlotte Viant等人在这个领域取得了重要突破,并在《Cell》杂志上发表了他们的最新研究成果:抗体亲和力在记忆B细胞和生发中心(GCs)B细胞选择中的作用。他们的研究结合了谱系溯源和单克隆B细胞的抗体技术,探索了亲和性在B细胞选择进入生发中心(GCs)和免疫HIV-1抗原小鼠的记忆B细胞室中的影响。
单细胞转移试验进一步表明,单个前体在细胞后会引起包括记忆B细胞在内的多个B细胞命运。通过抗原结合进行鉴定时,产生浆细胞和记忆细胞的前体比只产生浆细胞的前体结合的抗原数量更少。当B细胞受到低亲和力抗原攻击时,会产生更多的记忆B细胞。
Viant等人直接比较了同期的记忆和GC区室B细胞表达的抗体的亲和力。他们发现新生的记忆细胞与抗原结合,但需要高价相互作用,通过亲和力效应增加表观亲和力,导致区室的整体亲和力远低于同期GC。
这种情况并不能完全代表体内B细胞表面高密度二价受体与免疫复合物相互作用的情况。GC和记忆B细胞之间的差异与体细胞突变的数量无关,因为在比较一定突变数量的GC和记忆B细胞时,亲和力的差异依然明显。
文章指出,绝大多数的记忆B细胞区室由表达低亲和力受体的细胞组成,但在人和小鼠的记忆区室中也存在少量携带高亲和力抗体的B细胞。这些抗体可以通过其结合能力来鉴定抗原。事实上,Viant等人的发现与早期实验并不矛盾,关键区别在于命运映射方法在结合抗原的记忆B细胞的选择时的公正性。
实验还观察到,GC中最大的扩展克隆在记忆区室中并不具有代表性。同时发现进入记忆区室的具有较高突变数量的B细胞几乎没有甚至只有一点,这一现象不会因反复免疫而改变。大多数加入记忆区室的B细胞在GC中所花费的时间很少。
Viant等人的研究为我们理解抗体亲和力在记忆B细胞和生发中心(GCs)B细胞选择中的作用提供了重要见解。尽管高亲和力的B细胞在记忆区室中占比较小,但它们对于二次免疫反应至关重要。记忆区室的重要功能之一是提供可预见相关病原体感染的扩大的细胞池,这对于应对突变病原体如HIV-1或的感染具有重要意义。