丹凤千字科普：flouxetine表达了什么（详细资料介绍）

在早期发育阶段，斑马鱼接触到抗抑郁物氟西汀的影响会延续至第三代。最近一项发表在PNAS上的研究揭示，这种广泛使用的抗抑郁物，以“百忧解”（Prozac）为商品名的氟西汀，会改变接触物的胚胎及其后代的激素水平，导致它们的应激反应变得迟钝。

发育儿科医生Tim Oberlander对此表示关注。他认为这项研究非常有趣，并指出关于物隔代影响的问题非常重要，需要在其他动物模型中进一步探讨。最终，当获得更多数据时，还需要研究这些发现是否也适用于人类。

氟西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），主要用于治疗抑郁症、症和焦虑症。最近的健康与营养调查数据显示，抗抑郁物的使用率在人群中不断上升，从1999-2002年的7%左右上升至2011-2014年的12.7%。

SSRI通常是孕妇治疗抑郁症的首选。过去的研究表明，SSRI可能会对子胎儿的发育造成干扰，例如运动发育的滞后以及童年时期焦虑水平的增加。Oberlander的研究关注产前于这些物的影响，他强调目前尚不清楚这些联系是物的直接作用还是其他因素，如遗传倾向或成长环境导致的。

除了孕妇服用SSRI对孩子的潜在影响外，动物研究也表明某些化学物质对行为的干扰会在动物后代中持续数代。渥太华大学的内学家Vance Trudeau和他的团队正在研究抗抑郁物是否会对动物后代产生影响。

在这项研究中，研究人员将斑马鱼的胚胎在氟西汀中，并研究了它们以及往后三代的生理和行为。他们发现，在氟西汀中的斑马鱼胚胎的皮质醇水平降低，无论是休息还是应激状态。这种改变导致这些鱼探索环境的能力下降，对于逃避天敌和寻找食物等生存技能非常关键。

当研究人员给受过物处理的鱼注射皮质醇时，它们的行为恢复了正常，证明行为的改变是由皮质醇产物的变化引起的。几代鱼的研究结果显示，氟西汀的影响会延续至第一代、第二代和第三代鱼的子嗣，但行为干扰只延续两代。研究者Marilyn Vera-Chang表示，到第三代时，鱼可能已经适应了新的低皮质醇水平。

这一团队还发现，与雌性后代相比，这种影响在雄性后代体内更为明显且持久。Trudeau表示他们尚不清楚性别差异的原因，但这可能归因于雌雄鱼在生理上的固有差异。

Trudeau强调，他们有充分理由相信这项研究中观察到的影响也会出现在人类身上。人和斑马鱼在应激机制上有很多相似之处，并且研究人员已经发现母亲服用SSRI会影响胎儿体内的皮质醇水平。对于这些发现的解释应保持谨慎，他补充说。他强调，孕妇不应因这项研究而中止抗抑郁治疗，而应与医生讨论这些新发现。尽管该研究引发了人们对使用抗抑郁的跨代影响的担忧，但它也带来了一线希望。Trudeau的团队发现，在模拟环境水平的低剂量抗抑郁中饲养的鱼所受到的影响较小且短暂。据Trudeau说，如果清理部分污水，动物可能在大约一代时间内免受这种物的负面影响。目前，Trudeau的团队正在研究这些隔代影响是否是表观遗传变化的结果，并探索应激通路上关键基因的DNA甲基化和microRNA水平变化等可能性。尽管这一领域的研究仍面临许多未知挑战，“我们都在努力弄清楚这个价值好几百万的问题。”