丹凤千字科普：sirna和mirna名词解释（详细资料介绍）
RNA干扰技术是当今全球用于研发乙肝创新物的关键技术之一。它通过基因沉默机制，由小双链RNA（如干扰RNA（siRNA）和微RNA（miRNA））引发。早期，小番健康也曾对此技术进行过介绍。这一技术源于2006年两位科学家的发明，至今已在多个研究领域得到广泛应用。
在乙肝物的研发领域，RNAi技术方向的物研究正如火如荼地进行着。早期的一些失败案例为后来的研究者提供了宝贵的经验。比如ARC-520这款siRNA分子，虽然在一些临床试验中观察到对乙肝表面抗原水平的显著降低，但在某些特定患者中并未表现出预期的效果。尽管如此，ARC-520的研究仍为全球慢性乙肝的RNAi物研发奠定了基础。
基于ARC-520的经验，研发人员进一步设计了第二代siRNA分子ARC-521，它在与乙肝病毒转录本的相互作用上表现出更广泛的特性。由于在类灵长类动物试验现的肝毒情况，其临床试验被遗憾终止。另一款经典的siRNA分子ARB-1467也曾在研究中显示出调降乙肝表面抗原的能力，但由于未达到预期效果而被终止研究。
目前，在研的RNA干扰代表物如JNJ-3989和VIR-2218等，多数都能调降表面抗原。其中，JNJ-3989是一种与Gal/NAc结合的siRNA分子，能够抑制所有乙肝病毒转录物。在临床试验中，它已表现出良好的抗病毒活性，并且在乙肝e抗原阳性和阴性患者中都能调降乙肝表面抗原水平。VIR-2218是另一种正在研究中的RNAi物，目前正在进行第2期临床试验。除此之外，还有其他几款作用机理相近的在研物。
小番健康要强调的是，siRNA分子和miRNA分子通过与互补的mRNA结合来触发其降解。在细胞质中，miRNA分子与RNA诱导的沉默复合物结合，进而可能通过抑制pgRNA的生成来减少HBV病毒粒子的循环和cccDNA库的形成。这对于减少乙肝病毒在体内的复制和扩散具有重要意义。
小番健康目前也负责一款在研乙肝新的研发工作，涵盖了制剂、检验、合成和注册等环节。我们将继续为各位读者带来有关乙肝物研发的有价值的研究进展。需要注意的是，新研发存在许多不确定性因素，即使物已经进展到III期临床试验阶段，也有可能因各种原因被终止。新研发是一个复杂而耗时的过程，需要研究者、申办者以及监管者的共同努力和严谨推敲。
