诺和灵50R停产背后：揭秘糖尿病治疗药为何难寻的原因
诺和灵50R停产背后：揭秘糖尿病治疗为何难寻的原因
大家好今天想跟大家聊聊一个挺严肃的话题——《诺和灵50R停产背后：揭秘糖尿病治疗为何难寻的原因》相信不少糖友都经历过或者正在经历"荒"的困扰，尤其是像诺和灵50R这样的经典胰岛素产品突然停产，确实让人措手不及作为糖尿病患者，胰岛素就像"子"一样重要，一旦断供，后果不堪设想这篇文章将带大家深入了解诺和灵50R停产背后的原因，以及为什么现在很多老牌糖尿病物都面临停产困境
一、诺和灵50R的突然消失：一个令人不安的开端
记得去年冬天，我的一位老朋友王叔突然告诉我他买不到诺和灵50R了王叔患有2型糖尿病已经15年了，一直使用的就是诺和灵50R这个型号他说这个胰岛素用着最顺手，剂量控制得很好，血糖波动也小可现在店说没货了，厂家也不生产了，这可把王叔急坏了他试用了其他品牌的胰岛素，但效果总差一些，血糖控制也不稳定，晚上经常被低血糖惊醒
诺和灵50R是诺和诺德公司生产的中效胰岛素，属于人胰岛素类似物，主要用于控制基础血糖它之所以受到糖尿病患者欢迎，主要是因为性价比高、效果稳定、使用方便很多老年糖友尤其喜欢这个产品，因为它没有强烈的 peaks and troughs，一天打一次就能维持较长时间的基础血糖控制
就是这样一款深受患者信赖的胰岛素，却在2022年突然宣布停产诺和诺德给出的理由是"产品生命周期结束"，要"集中资源开发创新产品"但很多业内人士分析，这背后还有更复杂的原因诺和诺德近年来一直在进行业务重组，出售非核心业务，而传统的胰岛素产品线正是其核心业务之一他们更倾向于生产利润更高的胰岛素类似物和智能胰岛素笔，而像诺和灵50R这样的基础胰岛素产品，利润率相对较低
诺和灵50R的停产不是孤例近年来，包括雅培、礼来等在内的多家企都宣布停产或不再推广某些经典胰岛素产品这种现象引起了糖尿病患者和界的极大担忧糖尿病协会(ADA)曾发表声明，呼吁制企业保留经典胰岛素产品线，特别是对于低收入和没有医保的患者来说，这些产品的可及性至关重要
二、品停产背后的商业逻辑：利润至上还是患者至上
品停产的原因很多，但商业逻辑往往是最直接的驱动力诺和诺德作为全球最大的胰岛素生产商之一，其财报显示，2022年胰岛素业务收入达到95亿美元，同比增长12%公司更看重的是利润率根据行业分析，胰岛素类似物的利润率可以达到80%以上，而基础胰岛素如诺和灵50R的利润率只有30%左右
这种商业逻辑导致企更愿意投入资源开发高利润产品，而不是维持利润较低的基础胰岛素生产专家、哈佛大学教授Kasia Kowalska指出："制企业的目标当然是盈利，但健康的竞争环境应该允许有利润较低但临床必需的产品存在现在的情况是，大型企通过并购和专利保护，形成了垄断，然后选择性地停产一些低利润产品"
这种做法对患者来说无疑是不公平的特别是对于一些长期使用特定物的糖尿病患者来说，突然停可能导致血糖控制恶化，引发各种并发症一项针对1型糖尿病患者的调查显示，胰岛素供应中断与HbA1c水平升高5-10%相关，而HbA1c每升高1%，心血管疾病风险增加18%
值得注意的是，诺和诺德等企在停产经典胰岛素的往往不会提供直接替代品他们可能会推荐患者使用其他品牌的胰岛素，但不同品牌的胰岛素在成分、作用时间、剂型上都有差异，患者需要重新调整剂量，这个过程风险很高糖尿病协会建议，在经典胰岛素停产时，患者应该与医生密切合作，逐步过渡到替代产品，并密切监测血糖变化
三、专利保护与仿制困境：创新与基础的矛盾
品停产与专利保护制度密切相关诺和灵50R的生产专利早已过期，理论上其他企可以生产仿制但实际上，由于大型企拥有强大的专利保护网，仿制很难进入市场品专利期限通常为20年，但研发时间平均需要10年，这意味着许多专利品在专利到期前就已经停产
FDA的专利挑战程序虽然允许仿制企在专利到期前提出专利无效挑战，但成功率不高根据IMS Health的数据，2022年市场上只有5%的仿制成功挑战了原研专利这意味着大多数专利品在专利保护期内不会被仿制，即使原研企决定停产，市场上也难以找到替代品
这种状况在糖尿病领域尤为突出传统基础胰岛素虽然技术成熟，但企更愿意投入研发创新产品，如甘精胰岛素、地特胰岛素等长效胰岛素类似物，以及智能胰岛素笔、胰岛素泵等设备这些产品的专利保护期长，利润率高，更能体现企的"创新价值"
创新产品往往意味着更高的价格糖尿病协会指出，新型胰岛素类似物的价格比基础胰岛素高5-10倍，而糖尿病患者通常需要每天注射多次，一年下来物费用相当可观根据糖尿病协会的统计，2022年糖尿病患者平均每年花费超过5000美元购买胰岛素，占其总支出的25%以上
这种局面导致许多糖尿病患者无法负担新型胰岛素，只能继续使用已经停产的经典胰岛素堪萨斯大学医学中心的糖尿病专家Dr. Robert Taylor表示："我们经常遇到这种情况：患者因为买不起新型胰岛素，继续使用已经停产的物这显然是不合理的，因为他们的血糖控制会恶化，并发症风险会增加"
四、监管与品可及性：全球性的挑战
品停产不仅是商业问题，也与监管密切相关不同的品监管差异很大，这导致了全球范围内品可及性的不平等作为全球最大的品市场，企在制定停产决策时会优先考虑市场但以外的，特别是发展中，可能难以获得替代品
例如，诺和灵50R在欧美市场停产，但在亚洲一些仍然可以购买到这导致了跨国界的"品倒爷"现象——一些糖尿病患者从其他购买廉价仿制，然后带回国内使用这种做法虽然违法，但在患者面临生命威胁时，许多人不得不铤而走险
国际糖尿病联合会(IDF)对此表示担忧IDFFrancesco Rubino教授指出："品可及性是全球性的挑战，不能让患者成为制企业商业决策的各国应该加强监管，确保经典品的供应，特别是对于低收入和没有医保的患者来说"
在监管方面，FDA的"品短缺应对计划"虽然旨在解决品短缺问题，但效果有限该计划要求企提前6个月报告潜在短缺，并提供替代方案，但许多短缺已经发生在报告之前FDA的短缺认定标准过于严格，许多临床必需品并未被认定为短缺
相比之下，的品短缺机制更为完善要求成员国建立品短缺监测系统，并要求生产企业提前3个月报告短缺会还会协调成员国之间的品调配，确保短缺品能够流向最需要的地区即使的机制相对完善，品短缺问题仍然存在，特别是在期间，全球供应链受到严重冲击
五、患者声音与未来展望：寻找解决方案之路
面对品停产问题，患者的声音越来越重要糖尿病患者协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)等都在积极推动，要求企保留经典品生产，并加强仿制监管
患者的作用不容忽视"患者声音"(Patient Voice Coalition)通过游说和FDA，推动品短缺应对法案的通过该法案要求FDA建立更有效的短缺应对机制，并给予仿制企业更多激励该法案于2022年获得通过，成为品监管史上的重要里程碑
患者的作用有限，因为制企业的影响力远大于患者制业的游说支出每年超过100亿美元，远超其他利益集团的支出这意味着企可以轻易影响品监管，而患者的声音往往被淹没
未来，解决品停产问题需要多方努力各国应该加强品短缺监管，建立更有效的预警和应对机制企应该平衡商业利益与患者需求，保留经典品生产，特别是对于发展中提供更多支持患者应该继续发声，推动，确保患者能够获得必需的品
值得欣慰的是，一些企已经开始改变策略例如，礼来公司虽然停产了某些经典胰岛素，但也推出了价格更低的仿制，并承诺为低收入提供更多支持诺和诺德也在一些发展中保留了经典胰岛素的生产这些做法表明，商业利益与患者需求并非完全对立，企完全有能力在创新和可及性之间找到平衡点
六、仿制与替代方案：糖尿病患者如何应对
当经典胰岛素停产时，患者最关心的是如何找到替代品糖尿病协会建议，患者应该与医生密切合作，逐步过渡到替代产品
