糖酵解名词解释_名词解释

慢加急性肝衰竭（ACLF）的病症特性表现为在短短4周内，慢性肝病患者的肝功能出现急性失代偿，同时伴有器官功能衰竭和高死亡率的风险。

ACLF可能发生在任何类型的慢性肝病患者中，其中包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）、慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者，以及酒精性肝病（AALD）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者。

在亚洲地区，慢性HBV感染是导致ACLF的主要原因。随着抗病毒治疗、人工肝支持治疗等策略的进步，与HBV相关的ACLF患者的死亡率已从原先的63-72.3%降低至50%。

当前，肝移植手术被公认为唯一有效的治疗方法。患者的高死亡率往往由于疾病的快速进展和缺乏合适的供体所致。

鉴于此，寻找有效治疗ACLF的策略显得尤为重要。近年来，细胞通过代谢重编程来适应微环境变化的现象，受到了广泛关注。这种重编程机制不仅在细胞中有所体现，同时在免疫细胞中也发现了其踪迹。

谈及代谢重编程，最为人所知的例子就是Warburg效应：即便在有氧条件下，癌细胞依然会活跃地进行糖酵解，以葡萄糖代谢的方式重新编程其能量产生途径。

研究发现，在癌细胞中谷氨酰胺的分解代谢活动有所增强。这些代谢上的变化为癌细胞的生长提供了必需的营养和氮原子。与中的Warburg效应类似，巨噬细胞和树突状细胞（DC）的激活过程也涉及到从氧化磷酸化向糖酵解的代谢转换。

这种谷氨酰胺代谢对巨噬细胞的免疫反应起着重要的调节作用，它通过代谢和表观遗传重编程来发挥作用。在ACLF期间，肝细胞需要在发生显著变化的微环境中求生存。

深入研究ACLF中肝细胞的代谢重编程可能为患者带来新的治疗希望。最近，郑州大学的学者在Adv Sci期刊上发表了他们的研究成果。

该研究通过分析HBV相关ACLF患者与健康对照者的肝脏样本中的代谢谱，揭示了HBV相关ACLF患者的代谢特征：包括糖酵解、三羧酸（TCA）循环和尿素循环受到抑制，而脂肪酸氧化（FAO）和谷氨酰胺水平则过高。

这些代谢上的变化主要归因于高氨血症和缺氧的影响。进一步的体外细胞模型研究还发现，在高氨血症和低氧的微环境中，将肝细胞的能量产生方式从FAO转变为糖酵解能够改善肝细胞的存活情况。

该研究在随机临床试验中证实，使用曲美他嗪（TMZ）抑制FAO能够改善HBV相关ACLF患者的预后情况。

这一研究不仅揭示了HBV相关ACLF患者的代谢特征，更为利用TMZ进行靶向代谢重编程以提高患者生存率提供了可行的临床策略。