底物水平磷酸化举例

近年来关于硫辛酸的研究表明，它不仅仅参与葡萄糖的代谢过程，还直接参与到胰岛素调节的葡萄糖在外周中的分布过程中。硫辛酸还具有清除自由基的作用，对糖尿病及其引发的慢性并发症具有一定的防治效果。

对于糖代谢的影响，胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一。在胰岛素受体活化、胰岛素受体底物21磷酸化和磷酯酰肌醇-3激酶活化等方面，糖尿病患者存在缺陷，导致外周对胰岛素的敏感性下降。硫辛酸发挥了重要作用。它可以通过激活丙酮酸脱氢酶，增加葡萄糖的有氧代谢。硫辛酸还可以使肝细胞线粒体内辅酶A发生分离，导致肝脏糖异生作用减弱，从而减少肝脏葡萄糖的输出。

在细胞实验层面，加入硫辛酸的培养液中的L6肌细胞和3T-L1脂肪细胞在培养后，胞内的葡萄糖转运载体GLUT1、GLUT3和GLUT4会更容易移至胞膜，并且在长时间培养后，硫辛酸还可以促进细胞通过denovo途径增加GLUT1的合成。这一作用被磷酯酰肌醇-3激酶抑制剂Wormanin所抑制，表明硫辛酸参与胰岛素的信号传递系统。对于糖尿病大鼠，补充硫辛酸能增加胰岛素介导的葡萄糖吸收、葡萄糖氧化以及肝糖原和肌糖原的合成，并降低血糖和游离脂肪酸。

在糖尿病慢性并发症方面，硫辛酸的作用也非常显著。在心血管病变方面，自由基损伤是发病机制之一。硫辛酸能够防止内皮细胞内抗坏血酸和谷胱甘肽的下降，抑制NF-B的活化，减轻内皮功能紊乱。它还能直接抑制蛋白的糖基化作用，并纠正高糖引起的内皮衍生性超极化因子和一氧化氮系统的异常。在系统病变方面，硫辛酸通过激活丙酮酸脱氢酶、清除自由基和再生抗氧化物质，对糖尿病变有保护作用。它还能增加营养血管的血流，加快传导速度，并纠正肽类的缺陷。在防治糖尿病性白内障方面，硫辛酸可以保护晶体上皮细胞，减轻晶体混浊，并通过抑制晶体醛糖还原酶的活性来延缓糖尿病性白内障的发生和发展。

硫辛酸在糖尿病及其慢性并发症的防治中发挥着重要作用。作者：潍坊医学院附属医院的隋国良和董砚虎也强调了这一点。公开课定期在微信群上举办，【糖医生】邀请您分享本文到朋友圈并添加微信号：罗春燕（yimi567），她将邀请您加入公组进行深入学习。